• 中共党员,研究员,博士生导师
    复旦大学党委副书记、纪委书记

个人简介

袁正宏,1966年1月出生,男,汉族,江苏启东人,中共党员,研究员,博士生导师。现任复旦大学党委副书记、纪委书记,兼任上海医学院副院长。

成就荣誉

为国家自然科学基金委“杰出青年基金”获得者,国家重大科学研究计划“重要病毒持续性感染形成和维持的分子机制研究”的首席科学家,曾获 “973”计划先进个人、全国高等学校优秀骨干教师、政府特殊津贴、教育部首届“青年教师奖”等荣誉,入选上海市优秀学科带头人、上海市医学领军人才和国家“新世纪百千万人才工程“。

多年来主要开展机体天然免疫清除和维持肝炎病毒感染中作用、肝炎病毒基因复制与致病机理等研究工作[4] ,已形成了具有一定特色、处于国际前沿、在国际上具有一定学术地位的以病毒与细胞相互作用为核心的研究方向,发表论文80余篇,包括The New England Journal of Medicine, Lancet, Nature Immunology, Hepatology, PLoS Pathogens, Journal of Virology, Journal of Biological Chemistry, Journal of Immunology, Molecular Therapy, Proteomics, Journal of General Virology, Virology, Antiviral Therapy, Vaccine等国际学术刊物。作为负责和主要人员曾获得国家自然科学三等奖、上海医学科技奖、上海市科技进步奖、教育部高校技术发明一等奖、中华医学奖一等奖、卫生部科技进步二等奖等。获国际和国内专利多项。

个人履历

1985年毕业于江苏南通医学院医疗系本科,1988年获南通医学院微生物与免疫学硕士学位,1993年获上海医科大学医学博士学位。1995-1996年获欧共体居里奖学金在英国帝国理工学院圣玛丽医院进修丙型肝炎病毒分子生物学;1999,2002年作为高级访问学者分别在美国Washington University (St Louis)及Rockefeller University进行HCV分子生物学及RNA-蛋白相互作用的研究工作。

2001年7月起任部医学分子病毒学教育部/卫生重点实验室主任;2001年7月至2008年4月 任复旦大学上海医学院副院长;2005年1月起兼任上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心副主任;2006年7月起兼任生物医学研究院副院长;2008年4月-2012年10月任上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心党委书记兼副主任;2012年9月起任复旦大学上海医学院(大医口)副院长;2013年9月起任中共复旦大学委员会常委、副书记兼纪委书记。

主要学术兼职有中国微生物学会理事、病毒学会副主任委员、中华医学会病毒专业学会副主任委员/候任主任委员、上海病毒学会名誉主任委员等。

代表论文

近年代表性学术论文 * 通讯作者

  1. Exosomes mediate the cell-to-cell transmission of IFN-a-induced antiviral activity. Jianhua Li, Kuancheng Liu, Yang Liu, Yan Xu, Fei Zhang,Huijuan Yang, Jiangxia Liu, Tingting Pan, Jieliang Chen, Min Wu, Xiaohui Zhou andZhenghong Yuan*. Nature Immunology, 2013,online DOI:10.1038/ni.2647.
  2. Association between adverse clinical outcome in human disease caused by novel influenza AH7N9 virus and sustained viral shedding and emergence of antiviralresistance.Yunwen Hu, Shuihua Lu, Zhigang Song, Wei Wang, Pei Hao, Jianhua Li,Xiaonan Zhang, Hui-Ling Yen, Bisheng Shi, Tao Li, Wencai Guan, Lei Xu, Yi Liu,Sen Wang, Xiaoling Zhang, Di Tian, Zhaoqin Zhu, Jing He, Huang Kai, HuijieChen, Lulu Zheng, Xuan Li, Jie Ping, Bin Kang, Xiuhong Xi, Lijun Zha,Yixue Li,Zhiyong Zhang, Malik Peiris,Zhenghong Yuan*.Lancet, Published Online May 28, 2013 6736(13)61125-3.
  3. Human infection with a novel avian-origin influenza A (H7N9) virus. Rongbao Gao, BinCao, Yunwen Hu, Zijian Feng, Dayan Wang, Wanfu Hu, Jian Chen,--- Guizhen Wu, YuWang,Zhenghong Yuan*, and YuelongShu.N Engl J Med2013.DOI: 10.1056.
  4. Hepatitis B Virus Surface Antigen Selectively Inhibits TLR2 Ligand-Induced IL-12 Productionin Monocytes/Macrophages by Interfering with JNK Activation. Wang S, Chen Z, HuC, Qian F, Cheng Y, Wu M, Shi B, Chen J,Hu Y,Yuan Z*. J Immunol.2013 May 15;190(10):5142-51.
  5. Hepatitis Bvirus polymerase impairs interferon-α-induced STATsactivation through nhibitionof importin-α5 and protein kinase C-δ. Jieliang Chen, Min Wu, Xiaonan Zhang,Wen Zhang, Zhanqing Zhang,Lixiang Chen, Jing He, Ye Zheng, Cuncun Chen, FanWang, Yunwen Hu,Xiaohui Zhou, Cong Wang, Yang Xu, Mengji Lu,Zhenghong Yuan* Hepatology. 2013, 57: 2: 470–482.
  6. New insights into how HBV manipulates the innate immune response to establish acute and persistent infection.Zhenghong Yuan*. Antiviral Therapy.2013; 18:1-15.
  7. Rupintriviris a promising candidate for treating severe cases of enterovirus-71 infection:Evaluation of antiviral efficacy in a murine infection model XiaonanZhang,Zhigang Song,Boyin Qin,Xiaoling Zhang,Lixiang Chen,Yunwen Hu,Zhenghong Yuan*. Antivral Therapy,2013, 97:3:264–269.
  8. Flavivirusreplication complex assembly revealed by DNAJC14 functional mapping.Yi Z,Yuan Z, Rice CM, Macdonald MR. J Virol.2012, 86(21):11815-11832.
  9. HBsAg Inhibits IFN-a Production in Plasmacytoid Dendritic Cells through TNF-a andIL-10 Induction inMonocytes. Bisheng Shi, Guangxu Ren, Yunwen Hu, Sen Wang,Zhanqing Zhang,Zhenghong Yuan* PLOS ONE.September 2012 | Volume 7 | Issue 9 | e44900.
  10. Plasma microRNA profile as a predictor of early virological response to interferontreatment in chronic hepatitis B patients. Xiaonan Zhang, Cuncun Chen, Min Wu,Liang Chen, Jiming Zhang, Xinxin Zhang ,Zhanqin Zhang, Jingdi Wu, Jiefei Wang,Xiaorong Chen, Tao Huang,Lixiang Chen,ZhenghongYuan*. Antiviral Therapy. 2012.;17(7):1243-53.
  11. Viperin inhibits Hepatitis C Virus replication 3 by interfering with thebinding of NS5Ato host protein hVAP-33 Shanshan Wang, Xianfang Wu,Tingting Pan, Wuhui Song,YaohuiWang, Fei Zhang,Zhenghong Yuan*. Journal of General Virology(2012), 93, 83–92.
  12. Inhibition of hepatitis B virus replication by cIAP2 involves accelerating theubiquitin-proteasome-mediated destruction of polymerase.Zekun Wang, Jinjing Ni,Jianhua Li, Bisheng Shi, Yang Xu, andZhenghongYuan*. J. Virol. published 24 August 2011, 10.1128/JVI.00879-11.
  13. Hepatitis C virus NS5B delays S-phase progression in humanhepatocyte-derived cells byrelocalizing the cyclin-dependent kinase2-interacting protein (CINP). YaohuiWang, Yuchan Wang, Yan Xu, Wenyan Tong, TingTing Pan, Jianhua Li, Shuhui Sun,Junjie Shao, Huanping Ding,Zhenghong Yuan*. JBC.2011 286: 26603-26615.
  14. Hepatitis C Virus Co-Opts Ras-GTPase-Activating Protein-Binding Protein 1 for ItsenomeReplication Zhigang Yi, Tingting Pan, Xianfang Wu, Wuhui Song, ShanshanWang, Yan Xu,Charles M. Rice, Margaret R. MacDonald,* andZhenghong Yuan*. Journal of Virology.July 2011, p. 6996–7004.
  15. Subversion of Cellular Autophagy Machinery by Hepatitis B Virus for Viral Envelopment JianhuaLi, Yinghui Liu, Zekun Wang, Kuancheng Liu, Yaohui Wang,Jiangxia Liu,HuanpingDing, andZhenghong Yuan* . Journal of Virology, July 2011, p. 6319–6333.
  16. Identification and Characterization of the Host ProteinDNAJC14 as a Broadly Active FlavivirusReplicationModulator .Zhigang Yi1, Lindsey Sperzel1, Cindy Nu rnberger1, PeterJ. Bredenbeek1, Kirk J. Lubick, Sonja M.Best, Cristina T. Stoyanov1, Lok Man J.Law1,Zhenghong Yuan, Charles M.Rice, Margaret R.MacDonald1* PLoS Pathogens.January 2011 | Volume 7| Issue 1 | e1001255.
  17. Inhibition ofhepatitis B virus replication by MyD88 involves accelerated degradation of pregenomicRNA and nuclear retention of preS/S RNAs,Jianhua Li, Shanshan Lin, Qiying Chen, Lu Peng, JianweiZhai Yinghui Liu,Zhenghong Yuan*. Journal of Virology, July 2010, p.6387–6399.
  18. HCV NS5A Activates the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Pathway and Contributes toCell Survival by Disrupting the Interaction between FK506-binding Protein 38(FKBP38) and mTOR. Lu Peng, Dongyu Liang, Wenyan Tong, Jianhua Li, andZhenghong Yuan* The Journal of BiologicalChemistry.July2,2010.285,NO.27,pp. 20870–20881.
  19. Hepatitis B virus polymerase inhibits RIG-I andToll-like receptor 3-mediated interferon-binductionin human hepatocytes through interference withinterferon regulatoryfactor 3 activation anddampening of the interaction between TBK1/IKKeand DDX3.,Shiyan Yu,Jieliang Chen, MinWu, Hui ChenandYuan Z*. Journal ofGeneral Virology(2010), 91, 2080-2090.
  20. Whole recombinant Hansenula polymorpha expressing hepatitis B virus surface antigen (yeast-HBsAg) induces potent HBsAg-specific Th1 and Th2 immune responses. Guanglin Bian, Yuming Cheng, Zekun Wang, Yunwen Hu, Xiaonan Zhang, Min Wu,Zhiao Chen, Bisheng Shi, Shuhui Sun, Yan Shen, Er jia Chen, Xin Yao,Yumei Wen,Zhenghong Yuan* Vaccine28 (2010) 187–194.

新闻报道

从上海到北京,1个月内确认H7N9

2013年04月13日06:59

本报讯 (记者 顾泳 通讯员 孙国根)昨天,国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》以“一种源自禽的新甲型流感病毒对人的感染”为题,刊发了来自中国医学界的重大发现:复旦大学、中国疾病预防控制中心专家联手,在最短时间内确定了一种可导致人肺炎的新型重配H7N9病毒。论文的共同通讯作者为复旦大学上海医学院教授袁正宏、中国疾病预防控制中心研究员舒跃龙。论文的及时发表,为我国乃至全球科学家深入研究新病原特性、评价其对人类健康的威胁、及时有效制定防控措施提供了机会。

2月底、3月初,上海市第五人民医院呼吸科主任揭志军,在诊疗过程中发现一例不明原因重症肺炎患者。他凭借职业敏感,迅速启动会诊程序,并以课题标本形式,将该病例标本送至上海市公共卫生临床中心 “病原应急检测和生物安全部”进行重点检测。接到标本后,袁正宏和上海市公卫中心实验室主任胡芸文,带领实验室团队,立即开展病原学筛查和进一步的致病原鉴定。

团队经病原学筛查,未检出新型冠状病毒、SARS冠状病毒和人高致病性禽流感病毒(H5N1)。专家就此推测,该病毒不同于已知可感染人类的流感病毒,很可能是一种新型流感病毒。随即,实验室采用多种策略扩基因片段,并进行序列分析,从而明晰病毒基因序列特征和可能的来源。最后,根据获得的核酸序列,并通过反复验证,揭示此病毒可能是一种以H7N9型流感病毒为基因“骨架”,同时含有多种流感基因片段的重配毒株。在取得这一突破性进展后,团队第一时间向上海市卫计委等汇报新型流感病毒研究情况和防控建议,得到上级主管部门的高度重视。

上海市公卫中心实验室在上海市疾控中心的配合下,向中国疾控中心送检病例标本,实验结果得到中国疾控中心的复核和确认。中国疾控中心从患者标本中分离到H7N9禽流感病毒。国家卫计委组织专家依据病例的临床表现、实验室检测和流行病学调查结果,最终诊断为人感染H7N9禽流感确诊病例。国家卫计委正式通报:此次人感染H7N9禽流感病毒是全球首次发现的新亚型流感病毒,既往仅在禽类之间发现。

业内专家认为,发现人感染H7N9禽流感病毒具有重要意义,它显示自然界不断有新病毒出现,人类与病毒和传染病的斗争将是长期任务。此次病毒的及早发现,也为我国相关部门有效控制疾病传播提供了最直接的证据,为快速诊断患者、早隔离早治疗、控制疫情传播蔓延、保障群众健康和生命安全作出重要贡献。

H7N9发现历程

2月底、3月初 市五医院呼吸科主任揭志军,在诊疗过程中发现一例不明原因重症肺炎患者。随后病例标本被送至上海市公共卫生临床中心“病原应急检测和生物安全部”进行重点检测

由复旦大学上海医学院教授袁正宏和上海市公卫中心实验室主任胡芸文带领的团队,经病原学筛查,推测很可能是一种新型流感病毒。通过反复验证,揭示此病毒可能是一种以H7N9型流感病毒为基因“骨架”,同时含有多种流感基因片段的重配毒株

3月22日 上海市公卫中心实验室向中国疾控中心送检病例标本,实验结果得到中国疾控中心的复核和确认

3月29日 中国疾控中心从患者标本中分离到H7N9禽流感病毒

3月30日 国家卫计委组织专家最终诊断为人感染H7N9禽流感确诊病例

3月31日 国家卫计委正式通报:此次病毒是全球首次发现的新亚型,既往仅在禽类之间发现

(原标题:从上海到北京,1个月内确认H7N9)

H7N9病毒已出现耐药变异

专家称H7N9病毒已出现耐药变异 引发社会高度关注

2013年05月30日09:25 来源:新华社

复旦大学上海医学院医学分子病毒学重点实验室主任、上海市公共卫生临床中心兼职教授袁正宏研究员率领的新发传染病研究团队发现:个别人感染H7N9禽流感患者在达菲抗病毒治疗19天后仍在其咽拭子标本中检测到H7N9病毒核酸,这表明病毒已出现基因突变和耐药趋势。昨日,这一成果已在线发表在国际顶尖医学杂志《柳叶刀》上,引起世界同行高度关注。

袁正宏领衔的研究团队收集了病人在治疗过程中多个时间点的咽拭子、血液、尿液和粪便标本,使用先进的、自行设计的荧光定量RT-PCR方法对标本中的H7N9流感病毒核酸载量进行了定量检测,并对其中14例患者进行了病毒载量与病情严重程度的相关性分析。结果发现,病症相对较轻的患者在达菲治疗中,咽拭子的病毒载量显著下降并较快转阴;而重症患者,特别是在后期需要依靠人工肺治疗的患者,咽拭子的病毒核酸载量在达菲治疗过程中呈持续阳性,甚至载量进一步升高的罕见现象,并有个别患者在达菲抗病毒治疗19天后仍在其咽拭子标本中检测到了H7N9病毒核酸。

袁正宏率领胡芸文、王蔚、宋志刚等研究人员对H7N9禽流感病毒的两个最重要蛋白HA和NA,即患者标本中的这两个病毒基因序列进行扩增研究和多态性分析,结果发现两例重症病例在抗病毒治疗过程中体内H7N9毒株的神经氨酸酶(NA)“292位氨基酸”从R(精氨酸)突变为K(赖氨酸)。实验室运用先进的“Q-PCR单核酸多态性分析法”发现:病人标本中“292R毒株”竟然出现了逐渐被“292K毒株”取代的过程。这一结果提示:这一突变毒株的出现可能与达菲治疗效果不佳有关。

上海市H7N9禽流感防治专家组组长、微生物学专家闻玉梅院士认为,研究结果说明,达菲治疗依然对绝大部分患者有效,一旦确诊应尽早治疗;同时提示在达菲治疗前和治疗过程中必须要对病毒载量和耐药基因位点进行密切监测,及时调整治疗方案,以提高救治成功率。此外,加快新药研发显得尤为重要。

上海市H7N9禽流感防治专家组组长、微生物学专家闻玉梅院士认为,研究结果说明,达菲治疗依然对绝大部分患者有效,一旦确诊应尽早治疗;同时提示在达菲治疗前和治疗过程中必须要对病毒载量和耐药基因位点进行密切监测,及时调整治疗方案,以提高救治成功率。此外,加快新药研发显得尤为重要。

袁正宏组研究成果发表于《自然·免疫学》

复旦大学首揭干扰素抗病毒机制 引国际关注

中新网上海7月7日电 (孙国根陈静)尽管医学界早在上世纪五十年代就发现和证实了“干扰素”的抗病毒作用,但它究竟是如何发挥作用的具体机制,仍是不解之谜。复旦大学今日披露,上海医学专家已解开其中谜团。

据透露,该校上海医学院基础医学院教育部、卫生部医学分子病毒学重点实验室主任袁正宏研究员率领课题组,历经4年多潜心研究和探索,终于发现,“干扰素-a”通过促使细胞分泌的“外体”所携带的具有抗病毒作用的蛋白和核酸等分子,在细胞间传递后发挥抗病毒作用的新机制。有业内人士对记者表示,该发现对今后开发治疗慢性乙肝和其它病毒感染性疾病的新药有重大意义。

校方称,这项新的研究成果7日在线发表在国际权威期刊《自然·免疫学》(NatureImmunology)上,引起世界同行关注。据透露,该课题组已将有关“干扰素-a”处理细胞分泌“外体”用于抗病毒治疗的项目申请国家专利,相关的临床前研究工作也正紧锣密鼓的进行中。

据了解,干扰素是一组有多种功能的活性蛋白质,具有广泛的抗病毒作用,其中“干扰素-a”是国际权威组织食品和药物管理局最早批准的用于治疗肝炎的抗病毒药物。“外体”是一种由细胞主动分泌出的微囊结构,大小介于30至100纳米间。“外体”在细胞间的通讯中发挥重要作用,不仅参与多种生理、病理过程,还在不同条件下,对于肿瘤发生、发展起到或促进,或抑制的作用。

据介绍,肝脏中的肝细胞是乙肝病毒活动、复制的唯一场所;而肝脏中的非实质细胞则连接、支撑肝细胞。袁正宏课题组经研究发现,肝脏的肝非实质细胞中的肝窦内皮细胞和巨噬细胞会分泌“外体”,在“干扰素-a”的诱导下,通过特定方式转运到易受到病毒感染的肝细胞中后,“外体”会“拼命”抵抗或清除乙肝病毒感染。

研究人员称,在应对病的的变异、耐药性方面,这些存在于“外体”中的抗病毒分子好比“免疫军工厂”制造出的一种“火力十足”的“先进武器”,迫使病毒无法变异或产生耐药性。由此,“干扰素-a”诱导细胞分泌的“外体”,具有广谱、高效的抗病毒作用。

袁正宏课题组还发现,如果阻断小鼠模型中“外体”有效释放,其肝炎严重程度则会明显加重;因此,利用“外体”治疗一些由病毒引起的感染是有可能的。